核心信息

　　相比于17歲及之后起病的晚發(fā)強迫癥患者，早發(fā)患者關(guān)鍵腦區(qū)的5-HT轉(zhuǎn)運體利用度更高，提示5-HT能系統(tǒng)的病變相對較輕，5-HT能藥物所帶來的收益可能有限。

　　針對早發(fā)強迫癥患者，非5-HT能藥物（如抗精神病藥）的療效可能更佳。

　　強迫癥（OCD）是一種常見的致殘性精神障礙，患者深感痛苦，生活質(zhì)量及功能水平嚴重受損?；诂F(xiàn)有認識，5-HT在強迫癥的病理生理學(xué)進程中扮演著重要角色，而5-HT再攝取抑制劑（SRIs），包括較早的TCAs及選擇性更高的SSRIs，仍是強迫癥治療的主力藥物。然而，很多患者難以獲得理想的治療效果，需聯(lián)合其他藥物增效治療，如第二代抗精神病藥。

　　另一方面，近年來的研究顯示，早發(fā)強迫癥（EOCD）與晚發(fā)強迫癥（LOCD）存在諸多不同，包括家族聚集性、與抽動障礙的共病率、癥狀域、癥狀嚴重度及神經(jīng)心理學(xué)表現(xiàn)等。還有研究顯示，相比于LOCD患者，EOCD患者似乎尤其難治，治療過程更為曲折漫長，尤其是對SRIs的應(yīng)答狀況不佳。若能發(fā)現(xiàn)兩組患者神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)的不同，臨床治療的針對性有望得到進一步提高。

　　研究簡介

　　日前，來自韓國和英國的一組研究者招募了12名男性強迫癥患者，并以17歲為界，將這些受試者分為EOCD（n=6）及LOCD（n=6）兩組。艾司西酞普蘭維持治療期間，這些受試者在末次服藥3、24及72小時后接受了[11C]DASBPET掃描；每次掃描前5分鐘，研究者采集了受試者的血樣，以獲取艾司西酞普蘭的血藥濃度。隨后，研究者使用藥代動力學(xué)-藥效動力學(xué)模型計算了受試者部分關(guān)鍵腦區(qū)的5-HT轉(zhuǎn)運體（SERT）的無藥（drug-free）結(jié)合活性。

圖1 兩組受試者殼核SERT利用度的差異

（Junhee Lee, et al. ）

　　6名EOCD患者的平均起病年齡為13.0±1.7歲，平均病程為12.0±6.4年；6名LOCD患者的平均起病年齡為21.2±2.7歲，平均病程為4.0±2.5年。兩組所使用的艾司西酞普蘭劑量均較高，EOCD組為35.0±20.7mg，LOCD組為46.7±18.6mg。兩組受試者的當前平均年齡、SSRIs治療時長、癥狀嚴重度（基于YBOCS）無顯著差異。

　　如圖1所示，相比于LOCD組，EOCD組受試者殼核的SERT利用度顯著更高（U=4, p=0.026），但齒狀核、丘腦及中縫背核無顯著差異。此外，殼核處的SERT結(jié)合活性與強迫癥的發(fā)病年齡呈負相關(guān)（r=?0.580, p=0.048），即越年輕者結(jié)合力越強，但與YBOCS得分無顯著差異。

　　該研究于12月6日在線發(fā)表于Hum Psychopharmacol Clin Exp.。

　　討論

　　多項使用[11C]DASBPET的研究一致顯示，強迫癥患者的SERT利用度顯著低于健康對照。相比于LOCD患者，EOCD患者關(guān)鍵腦區(qū)的SERT利用度較高，提示其5-HT能系統(tǒng)的病變程度可能較輕；這或許可以解釋，此類患者為何對SRIs治療應(yīng)答較差，且往往需要經(jīng)過更多的治療嘗試。既往針對強迫癥合并抽動障礙患者（多起病于青少年）的研究也顯示，這些患者對多巴胺能藥物的應(yīng)答更好，如抗精神病藥。

　　事實上，EOCD與LOCD患者在多巴胺能系統(tǒng)功能上也可能存在顯著差異。另外，抗精神病藥對于一部分患者可以「治」強迫，對于另一部分患者則可能「致」強迫，可能也與多巴胺能系統(tǒng)功能的異質(zhì)性有關(guān)。

　　本項研究一個突出的局限性在于樣本量過?。╪=12）：除了殼核，EOCD患者在更多腦區(qū)同樣顯示出SERT利用度更高的趨勢，但未達到統(tǒng)計學(xué)意義。然而，本項研究的優(yōu)勢也很明顯，包括使用了選擇性最高的SSRI——艾司西酞普蘭，以及具有高度SERT選擇性的放射配體——[11C]DASB。未來需要開展更大規(guī)模的研究，以驗證上述發(fā)現(xiàn)，并最終指導(dǎo)臨床診療，為更多的強迫癥患者帶來福音。

　　文獻索引：Junhee Lee, et al. Higher serotonin transporter availability in early‐onset obsessive–compulsive disorder patients undergoing escitalopram treatment: A [11C]DASB PET study. Hum Psychopharmacol Clin Exp. 2017;e2642.